Dos fármacos, eficaces en ratones contra el cáncer por amianto más agresivo

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Dos fármacos, eficaces en ratones contra el cáncer por amianto más agresivo

En la actualidad hay pocos tratamientos contra el mesotelioma maligno, a pesar de que se sabe desde hace décadas que lo provoca el amianto o asbesto. Un renovado estudio descubre efectividad en la combinación de dos medicamentos. Los compuestos identificados están ya siendo probados contra otros cánceres, lo que puede apresurar los ensayos en humanos.

La exposición al amianto o asbesto es el primordial causante del mesotelioma maligno, un cáncer violento que se da sobre todo en los tejidos que recubren los pulmones –la pleura– y las entrañas abdominales –el peritoneo–. Aunque esto se sabe desde décadas, las alteraciones moleculares que originan el mesotelioma continuan siendo muy poco conocidas, y las opciones de tratamiento, escasas.

Ahora, el hallazgo por parte de especialistas del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) de procesos moleculares clave en este cáncer ha permitido dar con dos fármacos que, combinados, podrían ser eficaces contra el tipo más violento de mesotelioma. Se trata de compuestos que están ya en ensayo para otros tumores, lo que aceleraría el estudio de su ocupación en mesotelioma.

Además, para elegir mejor los pacientes con mesotelioma que podrían beneficiarse de esta renovada terapia combinada, los autores proponen marcadores moleculares que podrían predecir la resolución al tratamiento. El trabajo, liderado por Paco Real, jefe del Grupo de Carcinogénesis Epitelial del CNIO, y Miriam Marqués, investigadora del mismo grupo, se publica en la revista Cancer Research.

“El resultado es relevante porque el mesotelioma es un cáncer poco estudiado, con mal pronóstico y contra el que no hay terapias dirigidas”, dice Real. “Nosotros aportamos evidencias, en ratón y en líneas terminales humanas, de la probable efectividad de dos compuestos ya conocidos. Ahora nos encantaría iniciar ensayos en humanos cuanto antes”.

En España(País) se atribuye al mesotelioma la muerte de 5(cinco) personas(individuos) por millón de habitantes, no obstante se espera que esta cifra aumente los siguientes años –al igual que en el resto de Europa–. El tumor, reconocido como afección profesional, aparece muchas décadas después de la exposición al amianto, un material usado en España(País) sobre todo en los años setenta y hasta su prohibición en 2001.

No obstante, en términos relativos el mesotelioma continua siendo un cáncer poco frecuente y por tanto complicado de educarse en profundidad. El más violento de los mesoteliomas, que significa alrededor de una 4.ª parte de los casos, es el de tipo sarcomatoide. La supervivencia media de los pacientes con mesotelioma sarcomatoide que reciben los tratamientos libres recientemente es de entre 14(catorce) y 18(dieciocho) meses.

Hallazgo inesperado

El resultado de esta investigación fue en enorme medida inesperado. Los científicos trataban de generar ratones que desarrollaran cáncer de vejiga y para ello intervinieron sobre dos conocidos genes supresores de tumores, Pten y Trp53.

Para su sorpresa, los animales no desarrollaron cáncer de vejiga, sino mesotelioma sarcomatoide muy agresivo. Los autores creen que es probable que facilmente no hubiera tiempo para la aparición de tumores en la vejiga, regalado el veloz crecimiento de mesoteliomas agresivos.

Buscando la causa molecular de esta agresividad, hallaron una sobreactivación de las rutas de las proteínas MEK/ERK y PI3K a través de dispositivos novedosos que involucran a una proteína de la familia de las GPCR. El bloqueo de estas rutas con fármacos inhibidores de MEK y PI3Kbeta logró, en efecto, reducir la proliferación y la capacidad invasiva de las células del mesotelioma en los ratones.

Fármacos ya en ensayo

El paso siguiente fue investigar fármacos contra esas proteínas que estuvieran siendo ensayados ya en pacientes. Los encontraron: se trata de los compuestos Selumetinib y AZD8186, que inhiben las quinasas MEK y PI3Kbeta, respectivamente.

Real resume el hallazgo: “Primero identificamos moléculas que están alteradas en el mesotelioma sarcomatoide en ratones; después comprobamos que las proteínas a la vez están alteradas en mesoteliomas sarcomatoides humanos, y encontramos una combinación de fármacos efectiva en ratones y en líneas terminales humanas. Seleccionamos fármacos que ya están en ensayo clínico para otros tumores, porque su toxicidad ya se reconoce y eso facilita el que puedan hacerse ensayos clínicos”.

Dado que los genes PTEN y TP53 participan en una amplia variedad de tumores humanos, y que las proteínas MEK y PIK3beta están sobreactivadas a la vez en muchos otros tumores humanos, los hallazgos podrían tener relevancia más allá del mesotelioma maligno. Esta oportunidad está siendo analizada recientemente por Marqués y Real.

Este capítulo fue anunciado originalmente en Agencia Sinc

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